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中樞一氧化氮合酶脫偶聯誘導超氧陰離子機制在高血壓交感神經活動亢進中的作用研究

批準號31100831 學科分類循環系統 ( C1102 )
項目負責人王楊凱 負責人職稱副教授 依托單位中國人民解放軍第二軍醫大學
資助金額22.00
萬元
項目類別青年科學基金項目 研究期限2012 年 01 月 01 日 至
2014 年 12 月 31 日
中文主題詞高血壓;NOS脫偶聯;超氧陰離子;頭端延髓腹外側區;交感神經
英文主題詞hypertension;NOS uncoupling;superoxide anion;RVLM;sympathetic nerve

摘要

中文摘要 交感神經活動亢進與高血壓發展和預后密切相關,交感中樞頭端延髓腹外側區(RVLM)內氧化應激增強是高血壓交感輸出增強的重要機制,但誘導氧化應激的具體機制尚不清楚。外周研究顯示一氧化氮合酶(NOS)脫偶聯導致超氧陰離子增加是高血壓狀態下心肌和血管發生病理改變的重要機制。因此,本研究總體目標是明確RVLM內NOS脫偶聯機制在高血壓交感輸出調控中的作用及其意義。在自發性高血壓大鼠和轉基因小鼠等模型上,通過分子生物學和整體動物實驗等方法明確:1)高血壓狀態下RVLM內是否存在NOS脫偶聯誘導超氧陰離子的產生;2)誘導RVLM內NOS脫偶聯的可能機制。通過以上研究將揭示中樞NOS脫偶聯所導致的超氧陰離子機制在高血壓交感活動亢進中的作用和意義,為原發性高血壓的機制研究提供重要的理論內容。
英文摘要
結題摘要 高血壓狀態下交感中樞頭端延髓腹外側區存在一氧化氮合酶(NOS)脫偶聯現象。本項目課題的研究目標是明確交感中樞RVLM內存在NOS脫偶聯及其在高血壓心血管功能異常中的作用和意義。研究證實高血壓狀態下RVLM內的神經源性NOS(nNOS)發生表達和功能的下調,同時存在脫偶聯現象,后者會引起RVLM內超氧陰離子生成的增加,從而增強交感緊張性輸出,參與了高血壓的發生和發展。研究發現高血壓狀態下GTPCH1表達下調及其所引起的四氫生物蝶蛉(BH4)含量減少是導致RVLM內nNOS脫偶聯的主要原因,外源性補充BH4和RVLM過表達GTPCH1引起內源性BH4升高都可以有效改善RVLM的nNOS脫偶聯,并起到改善高血壓心血管功能異常的保護作用。進一步的研究表明高血壓狀態下,RVLM內過度激活的血管緊張素II(Ang II)通過其特異性的AT1受體,可以下調GTPCH1的表達,降低BH4的含量,引起nNOS脫偶聯,增加RVLM內的超氧陰離子的含量;而AT1受體拮抗劑Losartan則可以阻斷Ang II所引起的GTPCH1降低和nNOS脫偶聯,從而發揮心血管的保護作用。通過以上的研究提示nNOS脫偶聯在交感中樞緊張性輸出增強中起著非常重要的作用,并提出降低nNOS脫偶聯在改善RVLM氧化應激增強的意義和可能前景。

成果

序號 標題 類型 作者
1 Overexpression of angiotensin-converting enzyme 2 attenuates tonically active glutamatergic input to the rostral ventrolateral medulla in hypertensive rats 期刊 Du Shen|Qiang Hao|Qiang Yu|Zhao-Tang Wu|Yan-Fang Chen|Wen-jun Yuan|Qi-kuan Hu|Ding-feng Su|Wang, Weizhong|
2 中樞一氧化氮對心血管作用的多樣性研究 期刊 章汝文|沈鍍|孫巍巍|王楊凱|白潔|袁文俊|王偉忠|

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