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建立癌基因可誘導性和神經組織特異性表達的轉基因腫瘤小鼠的研究

批準號30471948 學科分類植物生理生態學 ( C030301 )
項目負責人楊州 負責人職稱教授 依托單位上海南方模式生物研究中心
資助金額21.00
萬元
項目類別面上項目 研究期限2005 年 01 月 01 日 至
2007 年 12 月 31 日
中文主題詞神經元特異性烯醇化酶啟動子;猴猿病毒40大T抗原基因;轉基因
英文主題詞neron specific enolase promote

摘要

中文摘要 我們原有的實驗證明,神經元特異烯醇化酶啟動子(NSE)與致癌基因SV40 large T antigen gene 構件的轉基因小鼠,能夠特異性產生神經系惡性腫瘤引起小鼠的早期(或胚胎)致死。為了建立神經系和/或腦組織惡性腫瘤的傳代小鼠模型,本研究引入四環素誘導基因調控系統,制備條件性(時空性和組織特異性)基因調控元件與致癌基因構件的轉雙基因小鼠,并采用lentivirus感染受精卵取代常規的原核顯微注射技術制備本研究的轉基因小鼠,該類小鼠具有強力霉素劑量依賴的誘導神經系和/或腦組織致癌作用的特性。因而可望成為研究神經系和/或腦組織惡性腫瘤發生機理的傳代腫瘤小鼠模型,并為探索該類惡性腫瘤的新藥物、新療法創造條件。
英文摘要
結題摘要 為了建立神經系、腦組織惡性腫瘤的傳代小鼠模型,項目引入四環素誘導基因調控系統制備具有條件性即組織和時空特異性基因調控元件與致癌基因構件的轉雙基因小鼠模型。研究結果:運用構建的轉雙基因載體的受精卵雄原核顯微注射技術,獲得17 個首建鼠,其中6個小鼠培育形成轉雙基因傳代小鼠系。RT-PCR檢測,Dox腹腔注射,可誘導轉雙基因小鼠rtTA的表達,誘導系列3小鼠SV40 T Ag在腦組織的表達。然而Dox誘導并未引起轉雙基因小鼠神經系、腦組織惡性腫瘤的發生。令人驚訝的是,轉雙基因陽性系列1的新生幼鼠具有明顯癲癇癥狀。發病幼鼠在斷奶后即出生后20-25天死亡。運用PCR-based gene walking 方法,檢測該小鼠系列基因組轉基因片段的插入位點,發現轉基因載體5'端插入8號染色體8D3區,即NHE5內含子2區域,與文獻報道人類遺傳性癲癇發生與Na+/H+離子通路基因突變相關具有一致性。本項目利用pGL3-NSE-SV40 T Ag 轉基因小鼠進一步證實NSE啟動子活性具有明顯的神經系、腦組織特異性,并在國內首次運用Lentivirus感染受精卵取代常規受精卵顯微注射成功制備轉基因小鼠。

成果

序號 標題 類型 作者

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